Schulze Pröbsting, Andrea: Die Rolle der β3-Adrenozeptoren in der Leberzirrhose mit portalem Hypertonus. - Bonn, 2011. - Dissertation, Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn.
Online-Ausgabe in bonndoc: https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:hbz:5N-25307
@phdthesis{handle:20.500.11811/4795,
urn: https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:hbz:5N-25307,
author = {{Andrea Schulze Pröbsting}},
title = {Die Rolle der β3-Adrenozeptoren in der Leberzirrhose mit portalem Hypertonus},
school = {Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn},
year = 2011,
month = jul,

note = {Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wird die Expression des ß3-Adrenozeptors in den für den Pfortaderhochdruck bei Leberzirrhose relevanten Gefäßsystemen untersucht. Außerdem wird die Bedeutung dieses Rezeptors für die Regulation des Pfortaderhochdrucks evaluiert. Hierfür werden Gewebeproben von menschlichen Zirrhosepatienten sowie zwei verschiedene tierische Zirrhosemodelle – gallengangsligierte und mit Tetrachlorkohlenstoff behandelte Ratten – verwendet.
Untersuchungen mittels Western-Blot und Polymerasekettenreaktion (PCR) zeigen, dass in den aktivierten hepatischen Sternzellen der zirrhotischen Leber ß3-Adrenozeptoren überexprimiert sind. Mit Hilfe der Sternzellkontraktion und der in-situ-Leberperfusion wird in dieser Arbeit nachgewiesen, dass Agonisten des ß3-Adrenozeptors über eine Relaxation der aktivierten Sternzellen zu einer Senkung des intrahepatischen Gefäßwiderstands führen. In vivo bewirkt diese intrahepatische Widerstandssenkung eine deutliche Reduktion des Pfortaderdrucks. Dies wird durch hämodynamische Untersuchungen mit Farbmikrosphären gezeigt. Die Aktivierung des ß3-Adrenozeptors durch Agonisten wie CGP 12177A und BRL 37344 führt dabei zur Erhöhung der intrazellulären Spiegel des zyklischen Adenosinmonophosphats (cAMP) über das guaninnukleotidbindende Protein as (Gas-Protein) und zur Inhibition der Rho-Kinase. Beide Mechanismen bewirken eine Relaxation der aktivierten hepatischen Sternzellen. Die erhöhte intrahepatische Expression der ß3-Adrenozeptoren und die Inhibition der Rho-Kinase nach ihrer Agonisierung stellen möglicherweise Kompensationsmechanismen in Bezug auf die erhöhten Katecholaminspiegel und die überaktivierten kontraktilen Signalwege der hepatischen Sternzellen in der Leberzirrhose dar.
Auch im Gefäßbett des Splanchnikus sind ß3-Adrenozeptoren bei Leberzirrhose überexprimiert. Hier führt ihre Aktivierung jedoch aufgrund der vorherrschenden Vasodilatation zu keinem weiteren widerstandssenkenden Effekt. Dies wirkt sich positiv auf die Senkung des erhöhten portalen Drucks durch ß3-Adrenozeptor-Agonisten aus.},

url = {http://hdl.handle.net/20.500.11811/4795}
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