Kardioprotektiver Effekt von Cytosin-Phosphoguanin-Oligonucleotiden in einem murinen „Closed Chest“ Modell

Abstract

<strong>Einleitung:</strong> Zur Begrenzung eines Reperfusionsschadens nach einem Herzinfarkt wurden Therapieoptionen in einem operativen Mausmodell untersucht. Im Rahmen der myokardialen Postkonditionierung wurde die kardioprotektive Wirkung des Toll-artigen Rezeptor 9 Liganden CpG-ODN (1668-Thioat, bakterielle DNA) an einem Ischämie/Reperfusions (I/R) Modell analysiert.<br /><strong>Methode:</strong> Im „closed chest“ Modell wurde in einer Initialoperation, über einen interkostalen Zugang, ein Okkluder auf den Ramus interventricularis anterior platziert. Nach 5 Tagen Rekonvaleszenz wurde mittels Zug am Okkluder eine Ischämie von 30 oder 60 Minuten mit anschließender Reperfusion von 2 oder 24 Stunden durchgeführt. 5 Minuten vor der Reperfusion wurden CpG-ODN oder die Kontrollsubstanz PBS intraperitoneal injiziert. Eine weitere Gruppe wurde mit drei Zyklen Ischämie/Reperfusion ischämisch postkonditioniert (IPC). Die Infarktgrößen wurden nach 2 oder 24 Stunden vermessen und kardiale Zytokine mittels RT-PCR nach 2 Stunden Reperfusion quantifiziert. Das „closed chest“ Modell ermöglichte die Analyse der Zytokinexpression, die nur durch die I/R und nicht durch das Trauma der Instrumentierung verursacht wurde.<br /><strong>Ergebnisse:</strong> Der postkonditionierende Effekt wurde anhand der Infarktgröße und der Expression sowohl pro- als auch antiinflammatorischer Zytokine im Mausherz bestimmt und quantifiziert. Es kam nach der Postkonditionierung mit CpG-ODN zur ausgeprägten Infarktreduktion im Vergleich zu unserer Kontrollgruppe PBS. Das Ausmaß der Infarktreduktion durch CpG-ODN war vergleichbar mit der Infarktreduktion durch die ischämische Postkonditionierung, die in der Literatur als Goldstandard gilt. Die Verlängerung der Ischämiezeit hob den kardioprotektiven Effekt sowohl von CpG-ODN, als auch der ischämischen Postkonditionierung auf. Jede Postkonditionierung führte zu einer differenzierten Immunantwort im Myokard. In der CpG-ODN Gruppe imponierte die Expression des antiinflammatorischen Zytokins IL-10. <br /><strong>Fazit:</strong> Die Resultate demonstrieren die kardioprotektive Wirkung von CpG-ODN im Rahmen der myokardialen Postkonditionierung. Die Verwendung von CpG-ODN könnte ein innovativer Therapieansatz in der Behandlung des Reperfusionsschades nach einem Herzinfarkt sein.