Synthese und Untersuchung neuer ABCG2 Inhibitoren

Abstract

Aufgrund dessen, dass die Überexpression von ABCG2 eine Rolle bei der Entstehung der Multidrug Resistance von Krebszellen spielt wurde die Entwicklung potenter und selektiver ABCG2 Inhibitoren immer wichtiger. Ziel dieser Arbeit war daher die Entwicklung und Untersuchung neuer Inhibitoren für ABCG2. Dazu wurde eine Substanzbibliothek von neuen Chinazolin-, Chinolin- und Tetrahydro-β-carbolinderivaten synthetisiert und die inhibitorischen Eigenschaft gegenüber ABCG2 untersucht. Aus den erhaltenen Ergebnissen konnten Struktur-Wirkungsbeziehungen abgeleitet bzw. erweitert werden. Die N,2diphenylchinolin-4-amine präsentierten sich dabei als neuartige Klasse von guten ABCG2 Inhibitoren. Die Struktur des Tetrahydro-β-carbolin ist bereits in bekannten Inhibitoren enthalten. In dieser Arbeit konnte durch eine effektive Synthesemethode neue Tetrahydro-βcarbolinderivate als hochpotente ABCG2 Inhibitoren identifiziert werden, deren Hemmwirkung mit der des bekannten Inhibitors Ko143 vergleichbar ist.