Regression der Lebersteifigkeit nach Ausheilung der Hepatitis C

Abstract

Die neuen direkt antiviral wirksamen Medikamente (‚direct acting antivirals‘, kurz: DAA) zur Behandlung einer chronischen Hepatitis C-Infektion stellen aufgrund der hohen Ausheilungsraten (‚sustained virological response‘) bis nahezu 100 % und der Vermeidbarkeit von Kombinationen mit dem schlecht verträglichen Interferon eine Revolution in der Therapie des Hepatitis C-Virus (kurz: HCV) dar. Die aus einem ‚sustained virological response‘ (kurz: SVR) resultierenden Effekte auf klinische Endpunkte, wie die Fibroseregression und das Überleben, sind für diese neuartigen Therapien jedoch noch weitgehend unbekannt. Die vorliegende Arbeit untersuchte retrospektiv und prospektiv die im Rahmen einer DAA-basierten Therapie erzielte Fibroseregression bei 57 HCV monoinfizierten Patienten und 61 Patienten, die mit dem Humanen Immunschwächevirus (kurz: HIV) koinfiziert waren, mit Hilfe von nichtinvasiven Fibrosemarkern (transiente Elastographie, kurz: TE, und ‚Aspartate aminotransferase to platelet ratio index‘, kurz: APRI). Einen SVR erreichten nach erfolgter Therapie 111/118 (94 %) Patienten. Der mediane Rückgang der Lebersteifigkeit nach Erreichen eines SVR betrug in der Gesamtgruppe - 2,9 kPa (p < 0,0001). Der mediane APRI sank um -0,38 (p < 0,0001), was zu einer Reduktion der Anzahl Patienten mit APRI > 0,5 (signifikante Fibrose) und > 1 (Zirrhose) von jeweils 33 % auf 12 % und 35 % auf 5 % führte. Die Anzahl der Patienten mit SVR und einer signifikanten Regression (≥ 30 %) der Lebersteifigkeit lag bei 44/111 (40 %) und stieg nach Bereinigung der Gruppe von Patienten ohne deutliche Fibrose (F0-1; N = 63) auf 36/63 (57 %). Eine signifikante Reduktion der Lebersteifigkeit war ebenfalls bei 19/31 (61 %) Patienten mit schwerer Fibrose oder Zirrhose (F ≥ 3) zu verzeichnen. Der Anteil der Patienten mit schwerer Fibrose oder Zirrhose reduzierte sich dadurch um 14 %. Interessanterweise zeigte sich bei Patienten mit HCV/HIV-Koinfektion eine niedrigere mediane Abnahme der Lebersteifigkeit im Vergleich zum HCV monoinfizierten Kollektiv (-2,45 kPa vs. -3,1 kPa; p = 0,41). Der Anteil der Patienten mit signifikanter Fibrose (F ≥ 2) vor Therapiebeginn, die nach Erreichen eines SVR eine signifikanten Regression der Lebersteifigkeit zeigten, war in dem HCV/HIV-koinfizierten Kollektiv ebenfalls signifikant niedriger [13/32 (41 %) vs. 23/31 (77 %) Patienten; p < 0,05]. In der univariaten und multivariaten Regressionsanalyse für Patienten mit signifikanter Fibrose ging eine bestehende HCV/HIV-Koinfektion als stark negativer Prädiktor für das Erreichen des primären Endziels (≥ 30 % Abnahme des TE-Wertes) hervor (multivariate Odds Ratio 0,131; p < 0,05). Für den zweiten nichtinvasiven Fibrosemarker APRI fanden sich hingegen keine signifikanten Unterschiede zwischen dem mono- und koinfizierten Kollektiv. Eine HIV-Koinfektion hatte in der Regressionsanalyse keinen signifikanten Einfluss auf das Erreichen einer signifikanten Reduktion des APRI.<br /> Die Ergebnisse belegen hohe Ausheilungsraten bei chronischen HCV-Infektionen, sowi eine signifikante Reduktion der Lebersteifigkeit bei der Mehrzahl der Patienten mit deutlicher Leberfibrose (F ≥ 2) vor Therapiebeginn. Die geringere Abnahme der Lebersteifigkeit bei HCV/HIV koinfizierten im Vergleich zu HCV monoinfizierten Patienten weist auf eine geringere Fibroseregression in dieser Patientengruppe.

Objective: To assess the impact of a DAA-associated SVR on liver stiffness regression among patients with HCV-HIV co-infection compared to HCV mono-infected patients.<br /> Methods: Patients treated with interferon-free DAA regimes with SVR at week 12 or 24 posttreatment were studied. Liver stiffness was assessed by transient elastography (TE) within six months prior to and 48 weeks after end of therapy. A decline in liver stiffness of at least 30 % was defined as significant. In addition, APRI scores were calculated from routine laboratory tests. Mann-Whitney-Wilcoxon tests, student-t tests and multivariable logistic regression were used for statistical analysis.<br /> Results: Among 118 enrolled patients 57 (48 %) were HCV mono- and 61 (52 %) HIV coinfected.<br /> Baseline TE values were 8.7 kPa (IQR: 6.1 - 14) in mono- and 8.7 kPa (IQR: 6.1 - 14.2) in co-infected patients. SVR rates were 96 % and 92 %, respectively. Overall, median TE value decreased after SVR from 8.7 kPa to 5.8 kPa (p < 0.0001). The median APRI decreased from<br /> 0.64 to 0.26 (p < 0.0001). Grouped analyses showed decreases in median liver stiffness of -3.1 kPa in mono-infected and -2.45 kPa in the co-infected group (p = 0.41), respectively. APRI scores decreased by -0.87 and -0.7 (p = 0.22), respectively. In a subgroup of 63 patients with ≥ 7.1 kPa at baseline, median TE values decreased by -7.4 kPa in the mono- and -2.05 kPa in the<br /> HIV co-infected group (p < 0.05). Significant fibrosis regression was seen in 77 % (23/31) vs.<br /> 41 % (13/32) in mono- and co-infected patients with F≥1 (p < 0.05). In multivariable analysis HIV co-infection was a negative predictor of fibrosis regression in this subgroup (OR 0.131; p < 0.05) but was not associated with decreases in APRI scores.<br /> Conclusion: HIV co-infection seems to impair regression of liver stiffness in DAA-treated patients with chronic HCV infection although it did not influence regression of APRI in this study. A longer follow-up and histological matching is required to evaluate clinical relevance.