Untersuchung der molekularen Mechanismen einer intrinsischen sowie Matrix-vermittelten Cisplatinresistenz in W1 Ovarialkarzinomzellen

Abstract

Die Resistenzbildung von Tumoren gegen antineoplastische Medikamente bildet das Haupthindernis der klinischen Behandlung von Krebserkrankungen und unterstreicht die dringende Notwendigkeit, innovative Therapien zu entwickeln. Damit kommt der Identifizierung und Untersuchung fehlregulierter Signalwege für die Entwicklung neuer Therapiekonzepte eine große Bedeutung zu. Ein Ziel dieser Promotionsarbeit besteht darin, einen Einblick in die bisher unbekannten molekularen Mechanismen der intrinsisch bedingten Cisplatinesistenz von W1CR Zellen zu ermöglichen. Im Hinblick auf die umweltvermittelte Kommunikation von Krebszellen gilt CAM-DR als wichtiger initialer Mechanismus, um durch eine schnelle, nicht genetisch begünstigte Anpassung, der Apoptose zu entgehen. Die der CAM-DR zugrundeliegenden Mechanismen und die Frage ob und wie dieses Phänomen mit anderen resistenzbildenden Prozessen interferiert, sind bisher unzureichend aufgeklärt. Um die Relevanz und die zugrundeliegenden Vorgänge der CAM-DR in Ovarialkarzinomzellen zu analysieren, untersucht die vorliegende Dissertation die Rolle der Collagenbindung in W1 Ovarialkarzinomzellen im Hinblick auf die Cisplatinsensitivität. Ein weiteres Ziel dieser Arbeit bestand darin aufzuklären, inwieweit die CAM-DR einen zusätzlichen unabhängigen Prozess oder einen integrierten Teil einer bereits bestehenden Cisplatinresistenz darstellt. Die Intention dieses Projekts besteht darin, einen Beitrag zur Charakterisierung des Resistenzprofils von Ovarialkarzinomzellen zu leisten, mit dem Zweck neue Angriffspunkte für Sensitivierungansätze von Krebszellen in einem früheren Stadium der Resistenzbildung zu erschließen.