Enantioselektive Totalsynthese von (+)-Salimabromid und Studien zur Synthese von Acyldepsipeptiden

Abstract

<strong>Salimabromid</strong> <br /> Das aus dem marinen Myxobakterium, <em>Enhygromyxa salina</em>, isolierte Polyketid, Salimabromid, wurde mit seinem neuartigen Kohlenstoffger&uuml;st in einer enantioselektiven Totalsynthese dargestellt. Die Highlights der ersten enantioselektiven Totalsynthese sind hierbei die bekannte stereoselektive Denmark-Crotylierung, zur Installation des dirigierenden quart&auml;ren Stereozentrums, die substratkontrollierte regio- und stereoselektive intramolekulare [2+2]-Ketenzyklisierung, in der drei der vier enthalten Stereozentren aufgebaut wurden, und die regioselektive radikalische One-Pot-Tandem-Oxidation, aus einer Baeyer-Villiger-Oxidation und einer allylischen Oxidation. Der Abschluss der enantioselektiven Totalsynthese aufbauend auf bekannten Strukturen erm&ouml;glichte die Entdeckung, dass der marine Naturstoff nahezu racemisch vorliegt. <br /> <strong>Acyldepsipeptid</strong> <br /> Acyldepsipeptide sind zyklische Hexapeptide, die in der Bakteriengattung <em>Streptomyces</em> vorkommen und einen neuen Wirkmechanismus aufweisen. Die Etablierung einer neuen, effizienten und modularen Festphasen-Synthese wurde zur Darstellung von Acyldepsipeptiden angestrebt. Bei der Entwicklung der Festphasen-Synthese stellte sich heraus, dass die geplante Makrolactamisierung zwischen Prolin und Alanin/Asparagins&auml;ure ungeeignet zur Herstellung der zyklischen Pentapeptid-Einheit ist. Zur Etablierung einer verl&auml;sslichen Methode für die Synthese von Acyldepsipeptiden sind weitere Untersuchungen erforderlich.