Darstellung und Charakterisierung von Uracil- und Adeninnucleotid-Mimetika als selektive Ectonucleotidase-Inhibitoren

Abstract

Das Ziel der vorliegenden Arbeit war die Synthese von Uridin- und Adenosin-5'-Amiden. Über diese Amidbindung tragen die Nucleoside verschiedene Dipeptide und phosphonoanaloge Dipeptide als Phosphatmimetika. Die neu dargestellten Substanzen wurden im Arbeitskreis auf Affinität zu P2-Nucleotid-Rezeptoren und Inhibitionspotential an Nucleotid-metabolisierenden Ectonucleotidasen (E-NTPDasen1,2,3,8 und Ecto-5'-Nucleotidase) getestet. Die metabolische Stabilität ausgewählter Verbindungen wurde in künstlichem Magensaft und durch Inkubation mit Rattenlebermikrosomen untersucht. <br /> Es konnten selektive Inhibitoren der humanen NTPDase1 und 2, sowie der Ratten-Ecto-5'-Nucleotidase gefunden werden. Sie besaßen keine Affinität zu P2-Nucleotid-Rezeptoren. Die Inhibitoren der NTPDase2 erwiesen sich als metabolisch sehr stabil.