Pharmakoepidemiologische Untersuchungen zur Risikomodifikation der Demenz durch potenziell inadäquate Medikation bei Älteren

Abstract

Die Auswirkungen einer Psychopharmaka- bzw. Anticholinergika-Exposition auf die Entwicklung dementieller Erkrankungen sind nicht eindeutig geklärt. Während in der Literatur Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen einer Anticholinergika-Einnahme und einer Demenzerkrankung gegeben sind, wird eine Exposition mit Benzodiazepinen (BDZ), Neuroleptika und Antidepressiva kontrovers im Zusammenhang mit einer dementiellen Erkrankung diskutiert. <br /> Allen vier Medikamentenklassen ist gemein, dass sie als potenziell inadäquate Medikamente für Ältere auf der PRISCUS-Liste stehen. <br /> Das Ziel der vorliegenden Arbeit war die Untersuchung des Zusammenhanges zwischen der Exposition mit (PRISCUS/nicht-PRISCUS) Psychopharmaka sowie Anticholinergika und der Inzidenz dementieller Erkrankungen bei älteren Personen ab 75 Jahren. Die Analyse der Anticholinergika ging über die Einteilung nach PRISCUS/nicht-PRISCUS hinaus. Hier wurde zusätzlich die Hypothese nach der Schwere der UAW abhängig von der Affinität zum M₁-Rezeptor untersucht. <br /> Für die Analysen wurden Daten der AgeCoDe-Studie (BL-FU4) sowie eine Stichprobe der AOK (2004-2011) ausgewertet. Die Berechnung der Hazard-Ratios für inzidente Demenz erfolgte mit dem time dependent Cox proportional Modell. Neben der Medikamenten-Exposition wurden das Alter und das Geschlecht als Kovariaten berücksichtigt (Bildung und ApoE4 Status nur in AgeCoDe). Als Komorbiditäten wurden Depression, Schlaganfall, Diabetes und Kardiopathie in das Modell aufgenommen. <br /> Die Untersuchungen ergaben, dass der regelmäßige Konsum von langwirksamen PRISCUS-BDZ auf einen statistischen Zusammenhang zu einer Demenzentwicklung hindeutet. <br /> Auch eine Exposition mit Neuroleptika geht mit einem erhöhten Demenzrisiko einher. Nicht-PRISCUS Neuroleptika sind mit einem leicht höheren Risiko als PRISCUS-Neuroleptika assoziiert. Sowohl bei PRISCUS als auch nicht-PRISCUS Neuroleptika ist eine regelmäßige Einnahme mit einem höheren Risiko als eine gelegentliche Einnahme verbunden. <br /> Die Anwendung von trizyklischen (TZA) PRISCUS-Antidepressiva erhöht das Risiko einer Demenzentwicklung stärker als die Einnahme von nicht-PRISCUS TZA. <br /> Nicht-PRISCUS MAO-Antidepressiva erhöhen das Risiko einer inzidenten Demenz um das Zweifache. <br /> In der WIdO-Stichprobe gehen sowohl PRISCUS als auch nicht-PRISCUS-SSRI mit einem erhöhten Demenzrisiko einher. Dennoch geht von den nicht-PRISCUS-SSRI ein höheres Risiko aus. <br /> Antidepressiva, die nicht den o.g. Gruppen zuzuordnen sind, wie bspw. homöopathische und anthroposophische Antidepressiva oder auch pflanzliche Antidepressiva stehen im Gegensatz zu der WIdO-Stichprobe in dem AgeCoDe-Datensatz in keinem Zusammenhang zu einer Demenzentwicklung. <br /> Insgesamt zeigt sich kein eindeutiger Trend, dass PRISCUS-Antidepressiva schädlicher als nicht-PRISCUS Antidepressiva sind. Ebenso ist keine eindeutige Aussage über die Verordnungshäufigkeit von PRISCUS/nicht-PRISCUS Antidepressiva möglich: Während SSRI wesentlich häufiger verordnet werden, wenn sie nicht auf der PRISCUS-Liste stehen, werden trizyklische Antidepressiva der PISCUS-Liste häufiger gegeben als nicht-PRISCUS TZA. Ein regelmäßiger Gebrauch geht mit einem höheren Risiko als eine gelegentliche Exposition einher. Hinweise auf eine protektive Wirkung von Antidepressiva sind nicht gegeben. <br /> Anticholinergika erhöhen das Risiko eine Demenz zu entwickeln. PRISCUS Anticholinergika werden wesentlich seltener verordnet als nicht-PRISCUS Anticholinergika. In dem AgeCoDe-Datensatz geht von den PRISCUS Anticholinergika ein höheres Risiko als von den nicht-PRISCUS Anticholinergika aus. In der WIdO-Stichprobe ist kein bedeutender Unterschied zwischen den beiden Klassifizierungen festzustellen. Eine regelmäßige Einnahme geht mit einem höheren Risiko einer Demenz einher, als eine gelegentliche Einnahme. <br /> Klassifiziert man die Anticholinergika nach ihrer Affinität zum M₁-Rezeptor, kommt es nur zu geringfügigen Unterschieden: In den AgeCoDe-Analysen tragen Anticholinergika mit der höchsten Affinität zum M₁-Rezeptor (K_i <100 nM) auch zum höchsten Risiko einer Demenzentwicklung im Vergleich zu den weniger affinen Anticholinergika (K_i >100 nM) bzw. Anticholinergika ohne K_i-Wert-Information bei. Der Unterschied ist jedoch zwischen den ersten beiden Unterteilungen nicht sehr groß. In der WIdO-Stichprobe ist in der Kategorie der regelmäßigen Einnahme kein Unterschied zwischen den ersten beiden Klassifizierungen zu erkennen.