Im Rahmen dieser Arbeit wurde ein Zugang zu Übergangsmetall-komplexierten Li/X-Phosphinidenoiden (X = F, Cl, Br, I, CN) entwickelt, diese in Lösung und Festkörper charakterisiert und erste gezielte Umsetzungen durchgeführt.<br ...

<p>It is the aim of this thesis to present a toolbox of methods which can be used to compute the group cohomology H^q(Sp₂(<b>Z</b>), <b>M</b>_λ) of the Siegel modular group Sp₂(<b>Z</b>) ...

Vector transmitted diseases such as the tropical helminth infections onchocerciasis and lymphatic filariasis (LF) affect more than 150 million people worldwide and are both considered major public health concerns. In order ...

Die phänotypischen Unterschiede zwischen Individuen sind neben Umwelteinflüssen vor allem auf die genetische Variabilität zurückzuführen (Schafer & Hawkins, 1998). Das Spektrum bekannter genetischer Unterschiede zwischen ...

Autoantikörper vermitteln verschiedene heterogene Autoimmunerkrankungen. Einerseits spielen sie eine Rolle bei systemischen Erkrankungen wie Systemischer Lupus Erythematosus (SLE). Sie können aber auch selektiv einzelne Organe betreffen wie z.B. die Niere bei bestimmten Formen der Glomerulonephritis. Für zukünftige Therapieansätze wäre es wünschenswert, die autoreaktiven B Zellen gezielt kontrollieren bzw. eliminieren zu können. Daher war es Ziel dieser Arbeit in dem NOH Mausmodell die B Zelltoleranz zu analysieren und den zu Grunde liegenden molekularen Mechanismus aufzuschlüsseln. Regulatorische T Zellen supprimierten gewebespezifische, autoreaktive B Zellen, indem sie deren Apoptose initiieren, deren Proliferation hemmen und zusätzlich den Isotypenwechsel der produzierten Antikörper kontrollieren. Diese Suppression erfolgte antigenspezifisch und kontaktabhängig. Weiterhin konnte gezeigt werden, dass regulatorische T Zellen notwendig und hinreichend sind, um die Autoantikörperproduktion von B Zellen zu hemmen. Hierzu induzierten Tregs die Expression von PD-1 auf B Zellen, wohingegen die Expression anderer inhibitorischer Moleküle wie Fas oder der TGF-ß2 Rezeptor unbeeinflusst blieb. Die funktionelle Relevanz von PD-1 auf aktivierten B Zellen konnte in vitro durch die Apoptoseinduktion nach Stimulation von PD-1 über ein Antikörperfragment nachgewiesen werden. Unterstützend wurde in vivo demonstriert, dass PD-1-defiziente im Vergleich zu -kompetenten autoreaktiven B Zellen der Suppression durch Tregs entgingen. Die Vermittlung des inhibitorischen Signals erfolgte auf den regulatorischen T Zellen über die PD-1 Liganden PDL-1 oder ersatzweise PDL-2, wobei PDL-1 nach Aktivierung induziert wurde. Abschließend konnte dargestellt werden, dass für die PD-1 vermittelte Suppression der B Zellen keine intermediären PD-1⁺ Zellen, wie z.B. T Helferzellen benötigt werden. Außerdem konnte über die Blockade von PD-1 und die Depletion der regulatorischen T Zellen bewiesen werden, dass es sich hierbei nicht um zwei parallel operierende Mechanismen handelt, da keine Synergie auftrat. Zusammenfassend demonstrieren die Ergebnisse eine direkte in vivo Suppression von autoreaktiven B Zellen durch Tregs über PD-1 - PDL-1/2 und beschreiben damit die Existenz eines vorher unbekannten peripheren B Zelltoleranzmechanismus gegen gewebeständige Autoantigene....

In this thesis a phase field based nested variational time discretization for Willmore flow is presented. <br /> The basic idea of our model is to approximate the mean curvature by a time-discrete, approximate speed of the ...

All living cells are enclosed by a membrane that is mainly made up of proteins and lipids. The lateral organization of these constituents is a subject in current research. It has been discussed since two decades whether ...

Microglia, the resident immune cells of the central nervous system (CNS), are responsible for tissue homeostasis and host defense. After activation, they can also be involved in a wide range of neurodegenerative diseases ...

Die Krebszellmetastasierung ist die häufigste Todesursache der Patienten im Verlauf einer malignen Krebserkrankung. Adhäsionsrezeptoren spielen im Prozess der hämatogenen Metastasierung eine entscheidende Rolle. Neben den ...

A vast amount of digital document material is continuously being produced as part of major digitization efforts around the world. In this context, generic and efficient automatic solutions for document image understanding ...